克羅恩病患者的維持治療應(yīng)該用多少時(shí)間
克羅恩病(CD)常在急性活動(dòng)期才能得到確診,而其病史?勺匪莸饺舾赡昵,由于克羅恩病在我國的發(fā)病率比較低。所以很多人對(duì)這種病相對(duì)陌生。但近年來,克羅恩病在我國的發(fā)病率也日漸上升趨勢(shì),所以受到了廣泛的關(guān)注?肆_恩病(簡(jiǎn)稱CD)目前還是一種無法治愈的疾病。正因?yàn)槿绱,需要長(zhǎng)期維持治療預(yù)防復(fù)發(fā),減少并發(fā)癥的發(fā)生。
CD患者疾病譜非常廣,疾病的嚴(yán)重程度差別大。對(duì)少數(shù)幸運(yùn)的患者而言,手術(shù)干預(yù)可能帶來長(zhǎng)期的無癥狀緩解期。但對(duì)于多數(shù)患者來說將要受數(shù)年乃至數(shù)十年的癥狀侵?jǐn)_。究竟維持治療對(duì)10年、20年、30年后的病程有何益處,是否存在一個(gè)時(shí)間點(diǎn)超過該點(diǎn)維持治療就不再有意義了?目前,只有少數(shù)幾個(gè)對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)關(guān)于內(nèi)科維持治療數(shù)年后的數(shù)據(jù)。之所以這個(gè)問題未能解答的主要障礙在于對(duì)于任意一個(gè)個(gè)體患者而言,還沒有準(zhǔn)確的標(biāo)準(zhǔn)預(yù)測(cè)CD的臨床病程。
用于CD治療的藥物主要有:糖皮質(zhì)激素、5-氨基水楊酸、硫唑嘌呤/6-巰嘌呤(AZA/6-mp)等。
首先,激素治療對(duì)維持緩解無效。北美和歐洲的CD協(xié)作臨床試驗(yàn)清晰地顯示激素不能維持疾病緩解。盡管布地奈德能降低治療3個(gè)月、6個(gè)月的復(fù)發(fā)率,但12個(gè)月時(shí)復(fù)發(fā)率與對(duì)照組無差異。最近的meta分析顯示糖皮質(zhì)激素對(duì)預(yù)防復(fù)發(fā)完全無效。
來自歐洲的研究同樣也顯示柳氮磺黃吡啶對(duì)CD的緩解期無明顯益處,Meta分析顯示美沙拉嗪對(duì)內(nèi)科治療誘導(dǎo)的CD緩解具有很小但具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但NNT值為16,因此這種統(tǒng)計(jì)學(xué)差異在臨床上可忽略不計(jì)。
AZA/6-mp 相對(duì)而言有較好的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持長(zhǎng)期的維持治療。通過仔細(xì)地、分析病例發(fā)現(xiàn),所有的研究均顯示維持4-5年具有明顯臨床益處,終止治療后隨時(shí)間延長(zhǎng)復(fù)發(fā)率逐漸升高。AZA的維持治療的NNT為7。停止AZA治療后1年,3年,5年的復(fù)發(fā)率分別為37%,56%和65%。重新治療后可再次獲得緩解。盡管長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑可能存在潛在毒性,現(xiàn)有證據(jù)強(qiáng)烈提示,免疫抑制劑長(zhǎng)期維持治療的益處遠(yuǎn)大于害處,盡管AZA治療似乎對(duì)長(zhǎng)期外科干預(yù)無明顯影響。
CD不像是一種疾病,更像一組不同遺傳易感性的癥狀相似的一組疾病。因此,任何一種特定的維持方案不可能對(duì)所有患者或大多數(shù)患者有效。對(duì)于病情輕、發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥、反復(fù)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)很低的患者,可能從長(zhǎng)期維持治療中獲益較少。而另外一些病情較重、存在狹窄或穿孔并發(fā)癥以及及反復(fù)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高的患者,很少處于緩解期,則可以從控制疾病中獲益不少。因此,目前的挑戰(zhàn)在于:明確那些有可能疾病較重并進(jìn)行積極的短期和長(zhǎng)期治療。目前的一些研究顯示:CD的某些臨床特征,如診斷年齡、距離上次復(fù)發(fā)的間期、吸煙、最近應(yīng)用糖皮質(zhì)激素有可能能夠預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā),但這些推測(cè)還不十分明確。希望通過發(fā)展基因型-表型關(guān)系的研究將有助于提供更準(zhǔn)確的疾病行為的預(yù)測(cè)方法,并且為如何選擇患者進(jìn)行長(zhǎng)期維持治療提供更為合理的方法。
那么,究竟CD患者的維持治療應(yīng)該是多長(zhǎng)時(shí)間呢?目前,對(duì)于輕癥患者而言,專家建議在治療幾年后試著停止治療以觀察維持治療對(duì)于該患者而言是否真的必需。而對(duì)于依靠免疫抑制劑維持緩解的患者,維持治療至少為4年。4年的持續(xù)緩解后如果患者希望停止治療,此時(shí)如果能夠保證密切隨訪,試著中止治療是合理的。但一旦癥狀復(fù)發(fā),則應(yīng)立即重新應(yīng)用免疫抑制劑。手術(shù)后的維持治療方案還沒有統(tǒng)一意見。有專家推薦手術(shù)后6-12月應(yīng)復(fù)查結(jié)腸鏡。內(nèi)鏡下吻合口復(fù)發(fā)患者應(yīng)用免疫抑制劑治療,而沒有內(nèi)鏡復(fù)發(fā)患者則密切隨訪。術(shù)后若持續(xù)4-5年維持緩解,則可試著停止治療。停止治療后平均1年隨訪一次腸鏡,一旦有明顯內(nèi)鏡復(fù)發(fā)建議重新開始治療。
上面詳細(xì)介紹了克羅恩病維持治療應(yīng)該用的時(shí)間,專家已經(jīng)幫大家具體分析了,仔細(xì)閱讀是上文,希望對(duì)大家有幫助,另外克羅恩病現(xiàn)在的發(fā)病率在不斷上升,希望引起大家的重視。
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